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MINT与RBP-J


更新时间:2010-11-01



MINT是一个强烈的转录抑制物,可广泛表达于多种组织。已经报道的受MINT调控的转录因子包括MSX2和核受体复合物。MINT在结构上属于spen蛋白家族,有特征性的N端RNA识别结构域和C端保守的SPOC结构域。果蝇spen突变于1995年被鉴定,主要的表型为神经元细胞命运确定的异常和神经突起的长度及长出方向的改变。进一步在分子水平的分析表明,spen通过调节Notch途径关键转录因子Su(H)和EGFR信号途径关键转录因子Yan的表达和活性来调节果蝇的神经元命运确定和神经突起的长出。在细胞和分子水平证实了MINT与RBP-J的相互作用,以及MINT是Notch-RBP-J信号途径的主要抑制者之一;建立了MINT基因剔除小鼠,表型分析见纯合子MINT突变为胚胎致死性,小鼠胚胎在发育至约13.5 dpc时死亡,并有明显的胎肝发育障碍,表现为胎肝体积的明显缩小和胎肝细胞数目的明显降低。此外,纯合子MINT突变还可引起胚胎期胰腺、心肌等的发育异常,证实MINT是一个在体内起广泛调节作用的分子;利用胎肝细胞移植的方法分析了MINT缺陷胎肝细胞在放射线照射后骨髓重建中的作用。结果表明MINT缺陷引起新生B细胞在脾脏中分化成为边缘带B细胞而滤泡性B细胞的分化明显受阻,这与Notch信号途径关键性转录因子RBP-J的条件性基因剔除的结果是互相印证的,说明MINT可通过调节RBP-J的转录活性而影响淋巴细胞的分化方向。这些结果证实了MINT是小鼠胚胎发育的必需分子,可影响多种组织器官的发育。


上一条:父母遗传物质作用不同(nature)

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